קארי בראדשו (שרה ג'סיקה פרקר) - סופרת מצליחה ואייקון האופנה האהוב על כולם - חוזרת, כשהיא שנונה יותר מאי פעם, להמשיך לספר את סיפורה אודות סקס, אהבה ואישה רווקה שמטורפת על אופנה בעיר ניו יורק.
"סקס והעיר הגדולה" מפגיש שוב את קארי, סמנתה (קים קטראל), שרלוט (כריסטין דייוויס) ומירנדה (סינתיה ניקסון) ארבע שנים אחרי שהסדרה המצליחה של HBO הסתיימה. הן ממשיכות ללהטט בין קריירה, אהבה, אמהות ו... נדל"ן, כשכמה מהן אפילו - תחזיקו חזק - בודקות אפשרויות מחוץ למנהטן.
צוות השחקנים מפגיש מחדש את כריס נורת שחוזר לדמותו האייקונית של מיסטר ביג, אהובה הנאה אך הבלתי מושג של קארי; דייוויד איינברג כבעלה הפשוט אך המתוק של מירנדה – סטיב בריידי; איוון הנדלר כהארי, בעלה היציב והאוהב של שרלוט; ג'ייסון לואיס כג'ארוד סמית', שחקן וקליינט של סמנתה שמשמש גם כמאהבה המסור.
עוד משתתפים: קנדיס ברגן כעורכת של מגזין ווג; זוכת האוסקר ג'ניפר האדסון ("נערות החלומות") כלואיס - העוזרת החדשה של קארי, שרק הגיעה לניו יורק; ווילי גארסון כידידה הצבעוני של קארי – סטנפורד; לין כהן כאומנת בנה של מירנדה – מגדה.
